1924年███,范可尼综合征FS被首次描述。范可尼综合征 (Fanconi's syndrome,FS) 是由于先天或后天性因素导致近曲小管转运功能障碍,造成糖▓▓、磷酸盐、钙、尿酸▄■▄、氨基酸、碳酸氢盐等从肾脏丢失,出现肾性糖尿■■■、氨基酸尿、磷酸盐尿、尿酸盐尿▄■▄■、碳酸氢盐尿及肾小管酸中毒, 由此引起低钾性麻痹、低磷血症和低钙血症性骨病的一组综合征。


其中▓▄▓▄,低钾血症时常伴有“肾性尿崩”,表现为多饮▄▓、多尿▓█▄■、烦渴等症状。也可伴有肌无力、肾盂扩张▄■▓、肾积水等;低钙血症性骨病则表现为骨质疏松、骨畸形▄▓;低磷血症时,可导致肾性骨病,表现为生长延迟、佝偻病▓█、牙齿松动或脱落,甚至身高缩短。多数小儿患者伴有营养不良、贫血等,故小儿患病者█■▄,常有生长、发育障碍,甚至造成成年时性腺发育不良或不育。


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(范可尼综合征儿童很常见)


1936年▓▓,儿童范可尼综合征FS可表现为佝偻病、生长发育迟缓和糖尿被首次明确。儿童范可尼综合征 FS 多为遗传性▄■▄,包括胱氨酸病、Wilson 病、半乳糖血症■■■、遗传性果糖不耐受症等; 而成人范可尼综合征FS 多为获得性肾小管缺陷所致, 如多发性骨髓瘤、轻链沉积病、移植肾▄■▄■、干燥综合征、慢性间质性肾炎及重金属或药物肾损害。其中药物是导致 FS主要原因之一▓▄▓▄。

下文为大家简单介绍何种药物会引起范可尼综合征FS。下表为引起范可尼综合征FS的主要药物。


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  1、抗肿瘤药物

常见的有异环磷酰胺 (ifosfamide )。该药是一种新型烷化剂, 其活性代谢产物具有广谱抗癌作用,尤其是某些实体肿瘤▄■▓。异环磷酰胺引起的儿童范可尼综合征FS病例报道较多,而引起成人 FS 较少。Rossi 等报告一组儿童病人使用异环磷酰胺治疗后, 28%出现氨基酸尿, 17%出现尿磷酸盐排出增加, 其中表现为范可尼综合征FS和亚临床范可尼综合征FS的病人分别占 1%~7%和 9%~15%▄▓。

  2、抗生素

  四环素的某些代谢产物可引起范可尼综合征 FS, 表现为多尿、烦渴▓█、糖尿、氨基酸尿, 高磷酸盐尿和高钙尿。四环素代谢产物在服药 2~8 天即可引起近端小管损伤█■▄,并需要9周~1年方可恢复正常。

氨基糖甙类例如庆大霉素等。该类药物问世已 50 年, 它可导致蛋白尿███、糖尿、氨基酸尿、尿酶升高和肾脏浓缩功能下降▓▓。副作用的轻重与使用的剂量、时间长短、营养状况和是否合用其他肾毒性药物有关▄■▄。氨基酸尿是氨基糖甙类肾损害最早也是最敏感指标。


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  3、抗病毒药

  抗逆转录药地丹诺辛 (didanosine,ddl)可减少HIV患者病毒量, 增加 CD4+细胞数量。有病人在 ddl 治疗19个月后出现代谢性酸中毒▄■▄■、糖尿、低尿酸血症, 尿磷酸盐增加。停用 ddl 后, 肾小管功能恢复正常▓▄▓▄。

    阿德福韦是腺嘌呤核苷类似物,强力抑制病毒DNA合成,常见的乙肝治疗用药▄▓。 阿德福韦剂量超过 60mg/d可引起近端小管损害, 血肌酐升高和 FS▓█▄■。 阿德福韦治疗48周, 约 22%~32%患者出现近曲小管损伤。

4、抗癫痫药

临床及实验研究均发现丙戊酸可导致近端小管损伤▄■▓。表现为不全性范可尼综合征FS。原因可能是丙戊酸治疗可导致血浆谷胱甘肽水平升高,可能引起细胞外抗氧化物质增加,造成细胞膜过氧化,从而引起肾小管损伤。

5▄▓、慢性酒精中毒

酗酒可导致广泛的水电解质及酸碱平衡紊乱, 包括低磷血症, 低镁、低钙、低钾血症和代谢性酸中毒, 以及呼吸性碱中毒▓█。症状轻重与酒精摄入量和时间长短及有无肝脏病、营养状况有关。一组 61 例无肝病的慢性酗酒患者检查发现,低磷酸盐占30%, 低钙占21%, 低钾占13%, 酸中毒占36%, 而肾小管对上述物质的吸收下降 12%~38%不等, 戒酒 4 周后, 这些异常均消失█■▄。

  最后,总的来说,药物导致范可尼综合征FS 其实诊断起来并不困难, 但却常常被忽视███。不同药物, 可通过多种不同的机制损伤肾小管上皮细胞, 引起肾小管功能障碍, 从而引起范可尼综合征 FS。药物引起肾小管功能受损通常早于肾功能受损, 并可作为药物肾毒性的指征, 因此, 以上所提到的药物应该尽量避免使用,而在使用易引起范可尼综合征 FS 的药物时, 需密切监测肾小管功能指标, 防止 FS 的发生,避免进一歩的肾脏损害▓▓。





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